Te-ar mai putea interesa şi …

Colorectal cancer kras mutation treatment, Mutaţii K-ras în tumori de colon | Synevo

Ulterior gena KRAS2 a fost amplificata in cateva linii celulare tumorale. Gena KRAS2 are 6 exoni, este localizata pe bratul scurt al cromozomului 12 si codifica o proteina alcatuita din aminoacizi, cu o masa moleculara de Regiunile C-terminale diferite ale celor doua izoforme vor suferi modificari post-translationale. Procesarea post-tanslationala diferentiata are efecte functionale marcate ce conduc la cai de semnalizare si localizari alternative ale proteinei5.

In stare activa, legarea Parazitii tribunal induce atasarea de membrana celulara; hidroliza GTP la GDP permite revenirea la forma inactiva, disocierea de membrana si inactivarea transmiterii semnalului la nucleu1.

Reprezinta veriga de legatura intre spatiul extracelular si transductia intracelulara a semnalului; este alcatuit dintr-un receptor extracelular, un domeniu transmembranar lipofilic si un domeniu intracelular cu proprietati de tirozin kinaza. Rezulta autofosforilarea receptorului tirozin kinazic care declanseaza diverse cascade de transmitere a semnalului in care proteina K-ras joaca un rol important6.

Colorectal Cancer: KRAS Changes Everything

Mutatiile somatice activatoare ale genei KRAS determina schimbarea unui singur aminoacid si conduc la activarea constitutiva a proteinei K-ras, prin impiedicarea hidrolizei GTP proteina se gaseste permanent in forma activa legata de GTP. Astfel se explica implicarea mutatiilor KRAS in mai multe tipuri de cancer, in special pancreatic, pulmonar si colorectal2;6.

colorectal cancer kras mutation treatment risultato positivo papilloma virus

Cancerul colorectal, ce include tumorile maligne de la nivelul colonului, rectului si apendicelui, este a treia colorectal cancer kras mutation treatment mai frecventa forma de cancer si a doua cauza de deces conform Cancer pulmonar gpc 2019 World Health Asssociation.

Studii efectuate pe pacientii proveniti din familii cu cancer colorectal non-polipozic ereditar HNPCC au demonstrat ca mutatiile genei KRAS sunt independente de detectarea instabilitatii microsatelite, iar frecventa mutatiilor in cazurile de carcinom ereditar este comparabila cu cea din cazurile sporadice6.

Mutatiile KRAS constituie in majoritatea cazurilor un eveniment precoce in dezvoltarea si progresia cancerelor colorectale. Cateva studii au demonstrat ca statusul KRAS este un factor important de prognostic.

colorectal cancer kras mutation treatment

Astfel, mutatiile KRAS sunt asociate cu tumori in stadiu mai avansat, cu un potential metastatic crescut si cu un prognostic scazut. Pana in prezent au fost comunicate peste de mutatii punctiforme KRAS in cancerul colorectal www.

Mutatii kras in tumori | Synevo Moldova

Statusul mutatiilor KRAS are de asemenea impact si asupra deciziilor terapeutice la pacientii cu cancer colorectal. Luand in considerare importanta axei EGFR mentionate mai colorectal cancer kras mutation treatment, au fost dezvoltate medicamente care interfera cu domeniile functionale ale receptorului; sunt descrise astfel doua clase de antagonisti EGFR: anticorpi monoclonali anti-EGFR, care se leaga de domeniul extracelular EGFR si intra in competitie cu liganzii naturali blocand activarea receptorului, si molecule mici de inhibitori ai tirozin colorectal cancer kras mutation treatment EGFR, care colorectal cancer kras mutation treatment in competitie cu ATP-pentru legarea domeniului catalitic intracelular al tirozin kinazei vezi figura 1.

La ora actuala au fost aprobate doua preparate de colorectal cancer kras mutation treatment monoclonali anti-EGFR in tratmentul cancerului colorectal: Cetuximab un anticorp monoclonal IgG1 chimeric provenit de la om si soarece si Panitumumab un anticorp monoclonal IgG2k uman.

A fost dovedit ca ambele preparate reduc riscul de progresie a tumorii si imbunatatesc supravietuirea globala, perioada de supravietuire fara progresie a bolii, precum si calitatea vietii la pacientii cu cancer colorectal refractar la colorectal cancer kras mutation treatment.

Cu toate acestea, studiile au aratat ca nu toti pacientii raspund la acesti agenti care au drept tinta moleculara EGFR. Deoarece terapia este costisitoare si este insotita de reactii adverse este esential sa se identifice pacientii care pot beneficia intr-adevar de aceasta2;4;6.

Mutaţii K-ras în tumori de colon

Concluzionand, statusul genei KRAS este un parametru important in selectarea pacientilor pentru terapie: pacientii cu mutatii nu pot beneficia de terapia anti-EGFR. Pe baza acestor date, Agentia Europeana a Medicamentului EMEA a aprobat folosirea cetuximabului si panitumumabului in tratamentul cancerelor metastatice la pacientii care au gena KRAS de tip salbatic normala 2.

Mutatiile KRAS sunt detectate cu ajutorul unor teste colorectal cancer kras mutation treatment pe probe de tesut tumoral conservat in parafina6. In general, un bloc de parafina care contine un material ce provine de la un adenom sau de la un carcinom neinvaziv nu trebuie folosit colorectal cancer kras mutation treatment testarea mutatiilor KRAS. In cazul in care se efectueaza o biopsie pe cale endoscopica din tumora primara sau dintr-o metastaza patologul trebuie sa se asigure ca exista celule tumorale in materialul prelevat si sa indice blocul sau lamele care trebuie utilizate in testul molecular.

Mutatii kras in tumori

Molecule inhibitoare ale EGFR inhiba fosforilarea, activarea cailor de transductie si implicit proliferarea celulara Adaptare dupa Ensari et al.

In cadrul testarii mutatiilor KRAS se folosesc in prima etapa tehnici de amplificare PCR; in functie de tesutul analizat, raportul tesut tumoral versus tesut sanatos este variabil si heterogen, rezultand un amestec al tintei de amplificat in care ADN-ul mutant si cel salbatic nu sunt prezente intr-un raport echimolar. Ulterior are loc secventierea exonului 2 al genei KRAS in vederea detectarii mutatiilor2. Testul genetic se indica la pacientii cu tumori metastatice stadiul IV 4;6.

colorectal cancer kras mutation treatment warts on hands and arms

Specimen recoltat — sectiuni nefixate, necolorate din tesut  conservat in parafina lame ; cu ajutorul unui marker carioca vor fi evidentiate zonele in care este prezent tesutul tumoral3. Metoda — secventierea exonului Raportarea rezultatelor Va fi comunicata prezenta sau absenta unei mutatii la nivelul codonului 12 sau 13 din exonul 2 al genei KRAS in ADN-ul extras din tesutul tumoral colonic3;4.

colorectal cancer kras mutation treatment enterobiasis transmission

Au fost descrise polimorfisme rare care pot conduce la rezultate fals-pozitive sau fals-negative4. Bibliografie 1. Genetics Home Reference. Reference Type: Internet Communication.

În Constanța, Câmpulung și Suceava, testul este disponibil doar în ziua de luni, iar in Rădăuți de luni până joi. Ulterior gena KRAS2 a fost amplificată în câteva linii celulare tumorale. Gena KRAS2 are 6 exoni, este localizată pe braţul scurt al cromozomului 12 şi codifică o proteină alcătuită din aminoacizi, cu o masă moleculară de

In Virchows Arch, Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog.

Mutaţii K-ras în tumori de colon | Synevo

Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Ref Type: Internet Communication. In Deutsches Arzteblat, ; 12 : Te-ar mai putea interesa şi ….