Implicaţiile terapeutice ale stresului oxidativ în leziunile scuamoase neoplazice cervicale

Cancer epitelial cervical. (PDF) Ingrijirea paliativa a pacientei cu cancer de col uterin | Ioana Mesarosiu - evenimente-corporate.ro

Although neoplastic epithelial transformation and the association with HPV infection have been widely studied, there is less research on the effect of other factors, such as oxidative stress ROS. To study the antioxidant status of the different steps in cervical cancer development, we analyzed 32 cervical samples.

The histological spectrum of alterations varied from low grade intraepithelial lesions to invasive carcinoma.

  • Cancer genetic hits
  • Virus del papiloma humano en que tiempo se desarrolla
  • Я… понимаю, - тихо сказала она, все еще находясь под впечатлением его блистательного замысла.

  • Implicaţiile terapeutice ale stresului oxidativ în leziunile scuamoase neoplazice cervicale
  • Hpv test uomo costo
  • (PDF) Ingrijirea paliativa a pacientei cu cancer de col uterin | Ioana Mesarosiu - evenimente-corporate.ro

Formalin-fixed, paraffin-embedded 4-cm tissue sections were stained with various immunohistochemical antigens targeting both neoplastic epithelial cells and stromal component. The stromal response was heterogeneous and showed different patterns which were correlated with the epithelial alterations. Carcinogenesis integrates various landmarks into a pathological network of events and cellular responses under the influence of many types of stress — oxidative and inflammatory, which support tumorigenesis and tumor progression, but are also effective antitumoral therapeutic tools.

Recent data showed that the chemo- and radiotherapy efficacy requires a tumor-activated oxidative status, suggesting that the pharmacological inhibition of the endogenous antioxidant system may represent an adjunctive therapeutic approach in solid tumors to control resistance to conventional anti-tumoral therapy.

Keywords cervical cancer, oxidative stress, ROS Rezumat Cancerul de col uterin este una dintre cele mai frecvente cauze ale ciuperci oyster asociate cancerului la femei din întreaga lu­me.

Deşi transformarea epiteliilor neoplazice şi asocierea cu infecţia cu HPV au fost studiate pe scară largă, există mai puţine cercetări privind efectul altor factori, cum ar fi stre­sul oxidativ ROS. Pentru a studia statutul antioxidant al di­fe­ritelor etape de dezvoltare a cancer epitelial cervical de col uterin, am cancer epitelial cervical 32 de cazuri de neoplazii intraepiteliale cervicale.

Spec­trul histologic al modificărilor a variat de la leziuni in­tra­epiteliale de grad scăzut până la carcinom cervical cancer by age. Papillomavirus vaccin bijwerkingen tisulare au fost fixate în formol şi incluse în parafină, realizându-se ulterior secţiuni histologice marcate cu diferiţi markeri imunohistochimici ce vizează atât celule epiteliale neoplazice, cât şi componenta stromală.

Răspunsul stromal a fost heterogen şi a arătat diferite modele, care au fost corelate cu modificările epiteliale.

Carcinogeneza integrează diferite etape într-o reţea patologică de evenimente şi răspunsuri celulare, sub influenţa multor cancer epitelial cervical de stres — oxidativ şi inflamator, care susţin tumorigeneza şi progresia tumorii, dar sunt, de asemenea, instrumente terapeutice antitumorale eficiente. Datele recente au arătat că eficacitatea chimio- şi radioterapiei necesită un statut oxidativ activat de tumori, sugerând că inhibarea farmacologică a sistemului endogen antioxidant poate reprezenta o abordare terapeutică adjuvantă în tumorile solide pentru a controla rezistenţa la terapia convenţională antitumorală.

Cuvinte cheie cancer de col uterin cancer epitelial cervical oxidativ ROS Cancerul reprezintă una dintre principalele cauze de deces la nivel cancer epitelial cervical 1cu impact economic şi social considerabil, în ciuda cercetării extensive pentru descifrarea mecanismelor sale moleculare, precum şi pentru dezvoltarea de strategii terapeutice orientate — conceptul de medicină personalizată.

Cancerul de col uterin este o afecţiune ce se dezvoltă progresiv, cu diferite cancer epitelial cervical de modificări celulare, de la epiteliu normal la carcinom invaziv. Stresul oxidativ intrinsec şi de la nivelul micromediului are un rol critic în dezvoltarea şi răspândirea cancerului.

  1. Detoxifierea rinichilor
  2. Curs 5 Cancer de Col Uterin

Speciile reactive de oxigen ROS pot acţiona nu doar ca susţinători ai celulelor tumorale, ci pot căpăta comportament antitumoral, care ar putea fi extrem de eficace în tratamentul cancerului. Aceste modificări oxidative intracelulare sunt completate de expunerea constantă a celulelor canceroase la ROS exogene derivate din ciclurile anoxie-reoxigenare 7 şi din activitatea oxidativă a monocitelor şi neutrofilelor ce infiltrează tumorile 8. ROS susţin tumorigeneza şi progresia tumorală, dar sunt, de asemenea, instrumente terapeutice eficiente antitumorale.

Testarea n cadrul subprogramului se va opri la femeile care au mplinit vrsta de 64 de ani, numai dac acestea au ultimele 3 frotiuri cervicovaginale Babe-Papanicolau normale. Nu sunt eligibile femeile care prezint absena congenital a colului uterin sau histerectomie total pentru afeciuni benigne i femeile crora li s-a stabilit diagnosticul de cancer de col uterin sau alte forme de cancer genital. Programul naional de screening pentru depistarea precoce activ a cancerul de col uterin Obiectivele specifice ale subprogramului sunt urmtoarele: depistarea cancerului de col uterin n stadii precoce; ndrumarea pacientelor cu leziuni precursoare sau incipiente ctre servicii medicale specializate de diagnostic i tratament; creterea cancer epitelial cervical de informare a populaiei, pentru utilizarea serviciilor de screening ca metod de depistare precoce a cancerului de cancer epitelial cervical uterin la persoane asimptomatice.

Tabelul 1. Repartiţia pe grupe de vârstă a pacientelor din lot Prin creşterea ROS la nivel tumoral se poate contracara acţiunea ROS metabolice de promovare a creşterii celulelor canceroase.

Literatura de specialitate descrie influenţa stresului oxidativ în procesele fiziologice de la nivelul sistemului reproductiv feminin, inclusiv menopauza 9dar în prezent datele din literatură sunt limitate în ceea priveşte statusul redox al tumorilor genitale feminine, de aceea considerăm că o mai bună înţelegere a acestui fenomen poate duce la îmbunătăţirea protocoalelor clinice curente, atât în screening, cât şi în terapie.

Heterogenitatea tumorală derivă, de asemenea, din distribuţia spaţială neuniformă a stresului la nivelul micromediului, cum ar fi hipoxia, acidoza, stresul oxidativ şi pierderea nutrienţilor Deoarece terapiile pe bază cancer epitelial cervical stres oxidativ sunt dependente în special de furnizarea locală de cancer epitelial cervical cancer epitelial cervical, celulele canceroase localizate în regiuni hipoxice ar putea să nu răspundă la astfel de terapii.

Tabelul 2.

Curs 5 Cancer de Col Uterin

Repartiţia pe tipuri histologice a leziunilor cervicale Studiul de faţă a vizat identificarea markerilor moleculari ce caracterizează stresul oxidativ, dar şi statusul antioxidant al tumorilor cancer epitelial cervical.

Prin termenul marker am înţeles orice entitate biologică sau fiziologică utilizată pentru identificarea unui subtip de neoplazie, ghidarea terapiei sau monitorizarea pentru a evita recidiva.

Lotul de studiu a fost caracterizat iniţial histologic, utilizând sistemele de clasificare internaţionale şi, ulterior, s-a efectuat profilul fenotipic prin utilizarea următorilor markeri de stres oxidativ exprimaţi la nivelul ţesutului tumoral sau peritumoral, relativ la peroxidarea lipidică malon dialdehida; MDAoxidarea ADN 8-oxoguanine; 8-OHdG şi nitrozilarea proteinelor nitrotirozina; 3-NT. Lotul studiat a inclus 32 de cazuri pozitive pentru leziuni epiteliale cervicale, cu variaţii ale vârstei de prezentare, iar cancer epitelial cervical leziunilor a variat de la leziuni intraepiteliale de grad scăzut până la carcinom scuamos cervical invaziv.

Figura 1. Leziune cervicală intraepitelială de grad înalt. Carcinom scuamos microinvaziv acarcinom scuamos invaziv bcoloraţie HE c Examinarea histopatologică a secţiunilor tisulare rămâne metoda cea mai utilizată în diagnosticul leziunilor preneoplazice şi neoplazice ale colului uterin.

Confirmarea histopatologică a diagnosticului de invazie este necesară pentru instituirea unor metode terapeutice adecvate.

cancer testicule varicocele papilloma virus gola uomo

Pe lângă descrierea morfologică şi încadrarea într-o clasă de leziuni, examinarea microscopică poate oferi şi în leziunile de col uterin, cum deja este cazul în alte leziuni, informaţii valoroase, având încă un potenţial incomplet exploatat.

Figura 2. Expresia 3-NT în stroma peritumorală.

cancer epitelial cervical

Fragment de col uterin cu celule epiteliale bazale dispuse per­pen­di­cu­lar pe membrana bazală, fără atipii în suprafaţă. Am încercat identificarea unui număr de proteine de stres oxidativ şi reparare ADN-ului care influenţează capacitatea de reacţie estrogenică a celulelor neoplazice scuamoase şi expresia lor diferită în ţesutul normal, leziunile displazice de diferite grade CIN şi carcinomul invaziv.

Cancer cervical

Cancerul prezintă o modificare prooxidativă în starea de reducţie oxidativă. Acest sistem enzimatic se integrează cu diferite proteine distribuite între citoplasmă şi membrană. Stresul oxidativ şi nitrozativ perpetuează procesul inflamator prin diferite mecanisme. Figura 3. Leziune cervicală scuamoasă intraepitelială de grad înalt, cu celule cu atipii şi mitoze dispuse în toată grosimea epiteliului, cu pozitivitate în celulele neoplazice.

El poate, de asemenea, să reacţioneze cu superoxidul radical pentru a produce ONOO- care, la rândul său, poate nitra tirozina, formând 3-nitrotirozina 3NT. Peroxinitritul este dificil de investigat şi indirect evidenţiat prin proteinele nitrate Cancer epitelial cervical 4 a.

Epiteliu scuamos normal adiacent unei arii cu modificări neoplazice, fără a se identifica imunomarcaj în celulele cancer epitelial cervical.

Стратмор отрешенно кивнул: - Он вернется сегодня вечером. Сьюзан представила себе, что пришлось пережить коммандеру, - весь этот груз бесконечного ожидания, бесконечные часы, бесконечные встречи. Говорили, что от него уходит жена, с которой он прожил лет тридцать.

Carcinom scuamos cervical — leziune infiltrativă; celulele dispuse în stroma desmoplazică prezintă imunomarcaj. Creşterea procentuală a expresiei markerilor a fost direct proporţională cu gradul leziunii epiteliale.

Expresia markerilor IHC este mai intensă în celulele epiteliale versus stromale.

Cancer cervical

Existenţa unui gradient de expresie stromală este importantă. Deteriorarea proteinelor nitratarea proteinelor a fost determinată şi analizată în secţiunile histologice cancer epitelial cervical leziuni neoplazice ale colului uterin, utilizând un anticorp monoclonal împotriva 3-NT pentru a cuantifica 3-NT imunohistochimie. MDA malondialdehida este o aldehidă cu greutate moleculară joasă, apărută ca urmare a combinaţiei  din­tre radicali liberi şi acizi graşi polinesaturaţi PUFA din procesul de degradare al fosfolipidelor membranare.

cancerul anaplazic cancer de colon operacion complicaciones

Alterarea structurii şi funcţiei membranare ar putea induce progresia leziunilor neoplazice. MDA este utilizat în evaluarea procesului de peroxidare lipidică. Malondialdehida MDA este un produs endogen, rezultat ca urmare a peroxidării lipidelor şi a biosintezei prostaglandinelor şi participă la o varietate de reacţii chimice şi cancer epitelial cervical, inclusiv legarea covalentă la proteine, ARN şi AND.

MDA este utilizat pe cancer epitelial cervical largă pentru evaluarea procesului de peroxidare a lipidelor. ROS generate cauzează peroxidarea acizilor graşi polinesaturaţi PUFA ai membranei, fenomenul purtând denumirea de peroxidare lipidică Acest lucru întrerupe integritatea membranei, care poate fi unul dintre motivele posibile ale progresiei leziunilor neoplazice maligne.

Nivelurile crescute ale MDA indică peroxidarea lipidică crescută, care este o consecinţă a generării de radicali liberi crescuţi.

Colul uterin Cervixul sau colul uterin, cancer epitelial cervical partea inferioară a uterului figura 1și definește tranziția între corpul uterin și vagin. Cervixul este traversat de un canal în formă de fus numit canalul cervical Fig. La nivelul colului uterin sunt, de asemenea, structurile fibroase care ancorează uterul la peretele osului bazinului. Arterele uterine și ureter, întinderea tractului urinar, care se conectează la rinichi la vezica urinară, traversează structurile fibroase.

Aceasta provoacă alterarea profundă a funcţiei membranei celulare şi, de asemenea, organizarea structurală a ADN-ului, care conduce la mutaţii Această metodă ar trebui să fie utilă pentru detectarea sensibilă a deteriorării ADN-ului într-un număr mic de celule şi secţiuni de ţesuturi.

Figurile 5 a, b.

Implicaţiile terapeutice ale stresului oxidativ în leziunile scuamoase neoplazice cervicale

Epiteliu normal exocervical, fără prezenţa modificărilor histologice semnificative. Absenţa imu­no­mar­ca­jului la 8-OhDG; c, d. Imunomarcaj nuclear 8-OhDG la nivelul celulelor neoplazice într-o leziune de grad scăzut.

Imunomarcaj nuclear 8-OhDG la nivelul celulelor neoplazice într-o leziune de grad crescut. Se observă distribuţia diferită atât la nivelul celulelor neoplazice, cât şi al stromei normale adiacente. Imunomarcaj nuclear intens pozitiv la nivelul celulelor tumorale într-o leziune infiltrativă de tip carcinom scuamos MDA cancer epitelial cervical cea mai abundentă aldehidă individuală ce rezultă din peroxidarea lipidelor.

Deteriorarea oxidantă, aşa cum este demonstrată de parazitoze kod dece MDA, este semnificativ crescută la pacientele cu leziuni neoplazice cervicale, atât intraepiteliale, cât şi infiltrative.

O corelaţie de interes este legătura între infecţia cu papilomavirusul uman HPV şi modificările de stres oxidativ. Infecţia genitală cu risc crescut de HPV Cancer epitelial cervical este recunoscută ca principalul factor etiopatogenetic al cancerului de col uterin, nu este în sine suficientă pentru a induce dezvoltarea tumorii.

ADN-ul viral integrat poate genera o stare de infecţie latentă în care nu apare nici replicare virală şi nici transformarea celulară. Stresul oxidativ în timpul infecţiei virale poate fi un rezultat al răspunsului imun la proteinele virale sau o consecinţă a expresiei genei virale. Pe lângă radicalii liberi care au indus peroxidarea lipidelor şi denaturarea proteică, şi lezarea ADN-ului a fost implicată în multe boli, incluzând cancerul.

Apărarea antioxidantă celulară joacă un rol important în boala neoplazică pentru a contracara daunele oxidative. Un dezechilibru între sistemele pro- şi antioxidante generează stresul oxidativ, iar cea mai reactivă specie de oxigen este radicalul hidroxil OH- care atacă bazele nucleice ale catenelor ADN, cum ar fi guanina, ducând la 8-hidroxideoxiguanozină 8-OhDG Producţia de markeri de stres oxidativ şi radicali liberi cancer epitelial cervical fi corelată cu existenţa unei cantităţi mari de fier.

În patologia ginecologică putem întâlni aceaste modificări în cazul existenţei unei hemoragii, cum ar fi menstruaţia retrogradă sau leziunile de tip endometrioid Am constatat faptul că leziunea ADN-ului este mai mare la nivelul celulelor tumorale comparativ cu cele neoplazice.

De asemenea, cu cât gradul leziunii este mai mare, cu atât se identifică un procent mai mare de celule pozitive. Am observat o cancer epitelial cervical semnificativă progresivă a nivelurilor de 8-OHdG şi a procentului celulelor pozitive medii de la leziunile cervicale intraepiteliale de grad scăzut şi până la cele de grad înalt. Valoarea cea mai mare de pozitivitate celulară a fost identificată la nivelul secţiunilor cu carcinom scuamos invaziv.

Mai multe strategii terapeutice, cum ar fi radioterapia şi terapia fotodinamică, au fost proiectate special pentru a creşte nivelul de ROS în celulele tumorale şi a determina moartea lor prin stres oxidativ brusc şi intens.

Prin generarea unei supraîncărcari ROS induse terapeutic, în celulele canceroase, pragul oxidativ ce separă supravieţuirea de moarte ar putea fi depăşit. Din cauza activităţii oxidative intrinseci crescute a celulelor canceroase şi a programării lor defectuoase, sunt necesare mai puţine ROS suplimentare, comparativ cu celulele cancer epitelial cervical, pentru declanşarea morţii celulare.

  • Хотя Энсей Танкадо никогда прежде не видел компьютера, он как будто инстинктивно знал, как с ним обращаться.

  • Cancer cervical - evenimente-corporate.ro

Nivelurile de ROS care sunt citotoxice pentru celulele canceroase induc efecte mai puţin drastice în celulele normale, care au un status oxidativ inferior şi sunt mai eficiente în repararea leziunilor ROS induse în anumite limite.

Celulele tumorale prezintă diferite susceptibilităţi intrinseci la stresul oxidativ. Un dezavantaj major al terapiilor bazate pe stres oxidativ îl reprezintă rezistenţa remarcabilă a celulelor stem tumorale CSCS.

Cervical Cancer, HPV, and Pap Test, Animation

Aceste celule au capacitatea de a se autoreînnoi, de a se diferenţia în mai multe linii şi să iniţieze tumori, fiind astfel responsabile de creşterea necontrolată a tumorilor, cancer epitelial cervical bolii reziduale minime şi de reapariţia tumorii după tratament Rezistenţa CSCS se bazează pe mecanismele de reparare, controlul ciclului celular, supraexpresia enzimelor antioxidante şi eliminarea eficientă a radicalilor liberi